イムノアッセイの不均一性と SARS-CoV-2 血清サーベイランスへの影響

血清監視は、特定の病原体に対する集団内の抗体の有病率を推定することを扱います。感染後またはワクチン接種後の集団の免疫を測定するのに役立ち、感染リスクと集団の免疫レベルを測定する際に疫学的に有用です。現在のコロナウイルス病 2019 (COVID-19) パンデミックでは、さまざまな集団における重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 感染の実際の程度を評価する上で、血清調査が重要な役割を果たしてきました。また、感染致死率 (IFR) などの疫学的指標の確立にも役立っています。

2020 年末までに、400 件の血清調査が公開されました。これらの研究は、SARS-CoV-2 に対する抗体を分析するために設計されたさまざまな種類のイムノアッセイに基づいており、主に SARS-CoV-2 のスパイク (S) およびヌクレオキャプシド (N) タンパク質のすべてまたは一部を対象としています。現在の COVID-19 パンデミックのシナリオでは、世界のさまざまな地域で流行の波が連続して発生しており、特定の時点で人口の多様な組み合わせに感染しています。この現象は、ますます不均一な免疫学的状況により、SARS-CoV-2 血清監視に挑戦しています。

科学者は、抗 SARS-CoV-2 抗体レベルが回復期の後に減衰する傾向があることを観察しました。このような発生率は、イムノアッセイによる陰性結果の可能性を高めます。これらの偽陰性は、迅速に認識して修正しない限り、実際の感染率の重大性を正当に損なう可能性があります。さらに、感染後の抗体動態は、感染の重症度に応じて異なるように見えます。より重症の COVID-19 感染は、軽度または無症候性の感染と比較して、抗体レベルの大幅な増加を伴う傾向があります。

いくつかの研究では、感染後 6 か月間の抗体動態が特徴付けられています。これらの研究では、SARS-CoV-2 に感染しているコミュニティの個人の大多数が、軽度または無症候性の感染を示していることがわかりました。研究者は、利用可能なイムノアッセイを使用して、幅広い感染重症度にわたって抗体レベルの変化を定量化することが不可欠であると考えています。これらの研究では、年齢も重要な要素であると考えられていました。

最近の研究では、科学者は感染後 9 か月までの抗 SARS-CoV-2 抗体レベルを定量化し、その結果をメドレックスシブ*プレプリントサーバー。現在の研究では、スイスのジュネーブで実施された血清調査を通じて、血清反応陽性の個人のコホートが募集されました。研究者は 3 つの異なるイムノアッセイ、すなわち IgG を検出する半定量的抗 S1 ELISA (EI と呼ばれる)、定量的 Elecsys 抗 RBD (Roche-S と呼ばれる)、および半定量的 Elecsys 抗 N (Roche- N)。現在の研究は、集団ベースの血清学的研究に重要な洞察を提供し、最近および最近のCOVID-19感染とワクチン接種の混合による免疫状況の複雑さを示しています。

検討中の研究では、COVID-19 に感染した軽度の症状または無症状の個人が抗体の存在を明らかにしたことが報告されています。これらの抗体は、SARS-CoV-2 のヌクレオキャプシド (N) またはスパイク (S) タンパク質のいずれかを標的とし、感染後少なくとも 8 か月間持続することが判明しました。ただし、それらの検出はイムノアッセイの選択に大きく依存します。研究者は、COVID-19 の 4 か月半以内に参加者から採取された抗体の初期測定値が、この研究で使用された 3 種類のイムノアッセイすべてで一貫していることを発見しました。ただし、最初の 4 か月後、および感染後 8 か月まで、結果はアッセイ間で異なっていました。

この研究により、EI IgG アッセイの場合、参加者の 4 人に 1 人が血清復帰したことが明らかになりました。ただし、Roche 抗 N および抗 RBD 総 Ig テストなどの他のイムノアッセイでは、同じサンプルで血清復帰はわずかしか検出されなかったか、まったく検出されませんでした。以前は免疫応答がそれほど強くないと考えられていた軽度の感染症の参加者でさえ、抗RBDおよび抗N総Igロシュ検査を使用している間に感受性を示しました.両方のアッセイは、感染後 8 か月以上にわたって感度を維持しました。したがって、これらの結果は、両方の Roche イムノアッセイが、最初の感染から長期間経過した後の血清有病率を推定するのにより適していることを明らかにしました。

その後、研究者は、シミュレーション分析を使用して、正確な定量化方法がなければ、特にアッセイの感度が時変することを考慮すると、血清有病率調査は正確ではないと結論付けました。これは、集団における実際の累積感染数を過小評価することにつながります。このイムノアッセイ研究は、市販されている検査の間で血清陽性率に違いがあることを示しました。

この研究にはいくつかの制限があることに注意する必要があります。たとえば、特定の時間間隔内でベースライン (初回または 1 回目のテスト) とフォローアップ (同じ候補に対する 2 回目のテスト) の両方のサンプルの EI アッセイを実施する際に使用される試薬は異なっていました。この研究のもう1つの制限は、コホートに子供が含まれていなかったことです。今日まで、小児における長期的な抗体動態の証拠は文書化されていません。


投稿時間: 2021 年 3 月 24 日